Congenital myopathies comprise a clinical, histopathological, and genetic heterogeneous group of rare hereditary muscle diseases that are defined by architectural abnormalities in the muscle fibres. They are subdivided by the predominant structural pathological change on muscle biopsy, resulting in five subgroups: (1) core myopathies; (2) nemaline myopathies; (3) centronuclear myopathies; (4) congenital fibre type disproportion myopathy; and (5) myosin storage myopathy. Besides the clinical features, muscle biopsy, muscle imaging, and genetic analyses are essential in the diagnosis of congenital myopathies. Using next-generation sequencing techniques, a large number of new genes are being identified as the cause of congenital myopathies as well as new mutations in known genes, broadening the phenotype-genotype spectrum of congenital myopathies. Management is performed by a multidisciplinary team specialized in neuromuscular disorders, where the (paediatric) neurologist has an essential role. To date, only supportive treatment is available, but novel pathomechanisms are being discovered and gene therapies are being explored. WHAT THIS PAPER ADDS: Many new genes are being identified in congenital myopathies, broadening the phenotype-genotype spectrum. Management is performed by a multidisciplinary team specialized in neuromuscular disorders.
MIOPATÍAS CONGÉNITAS: UNA ACTUALIZACIÓN: Las miopatías congénitas comprenden un grupo clínico heterogéneo, histopatológico y genético de enfermedades musculares hereditarias raras que se definen por anormalidades arquitectónicas en las fibras musculares. Se subdividen por el cambio patológico estructural predominante en la biopsia muscular, lo que resulta en cinco subgrupos: (1) miopatías núcleo, (2) miopatías nemalinas, (3) miopatías centronucleares, (4) miopatía de desproporción del tipo de fibra congénita y (5) miopatía de almacenamiento de miosina. Además de las características clínicas, la biopsia muscular, las imágenes musculares y los análisis genéticos son esenciales en el diagnóstico de las miopatías congénitas. Utilizando técnicas de secuenciación de última generación, se está identificando un gran número de genes nuevos como la causa de las miopatías congénitas, así como nuevas mutaciones en genes conocidos, ampliando el espectro fenotipo-genotipo de las miopatías congénitas. El manejo es realizado por un equipo multidisciplinario especializado en trastornos neuromusculares, donde el neurólogo (pediátrico) tiene un papel esencial. Hasta la fecha, solo se dispone de tratamiento de apoyo, pero se están descubriendo nuevos mecanismos patológicos y se están explorando las terapias genéticas.
MIOPATIAS CONGÊNITAS: UMA ATUALIZAÇÃO: Miopatias congênitas compreendem um grupo clínico, histopatológico e genético heterogêneo de doenças musculares raras hereditárias, definidas por anormalidades na arquitetura das fibras musculares. Elas são subdivididas pela mudança estutural patológica predominante na biópsia muscular, resultado em cinco subgrupos: (1) miopatias do tipo core, (2) miopatias nemalínicas, (3) miopatias centronucleares, (4) miopatias por disproporção congênita do tipo de fibra, (5) miopatia por armazenamento de miosina. Além dos aspectos clínicos, biópsia muscular, imagem muscular, e análise genética são essenciais para o diagnóstico de miopatias congênitas. Com o uso de técnicas de sequenciamento de última geração, um grande número de genes está sendo identificado como causa de miopatias congênitas, assim como novas mutações em genes conhecidos, ampliando o espectro fenótipo-genótico das miopatias congênitas. O manejo é realizado por uma equipe multidisciplinar especializada em desordens neuromusculares, em que o neurologista pediátrico tem papel essencial. Até o momento, apenas tratamento de apoio está disponível, mas novos patomecanismos estão sendo descobertos e terapias gênicas estão sendo exploradas.
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