Objective: To evaluate the clinical features and the level of serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in groups of patients with Parkinson's disease (PD) differentiated by the genotypes of BDNF polymorphism (rs6265).
Material and methods: The level of serum BDNF in the biomarkers' multiplex panel of neurodegenerative diseases (HNDG3MAG-36K) was assessed in 134 PD patients. Allele discrimination was carried out by real-time PCR using TaqMan probes for the analysis of BDNF rs6265 polymorphism in groups of patients and controls (n=192) matched for sex, age and ethnicity.
Results: Comparing the distribution of rs6265 genotypes and alleles between groups of patients and controls no significant differences were found (p>0.05). Serum BDNF levels varied significantly by genotype (rs6265) among PD patients. Minimum mean serum BDNF level (320.1±164.6 pg/ml) was noted for individuals with the AA genotype, which significantly differs from the corresponding indicator among individuals with GA (2944.2±1590.6 pg/ml; p=0.0001) and GG genotypes (2949.4±1620.6 pg/ml; p=3.9×10-5). The concentration of BDNF significantly differed between patients with different forms of PD (p=0.0007) and increased as the stage of the disease progressed according to Hoehn and Yahr staging scale (p=1.0×10-6).
Conclusion: The BDNF rs6265 polymorphism was not associated with the development of PD in the studied population. The variability of the mean serum BDNF level was established depending on the genotype of the BDNF polymorphism in PD patients and a number of clinical features.
Цель исследования: Оценить клинические особенности и уровень сывороточного мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в группах пациентов с болезнью Паркинсона (БП), дифференцированных по генотипам полиморфного варианта rs6265 соответствующего гена.
Материал и методы: Уровень сывороточного BDNF в составе мультиплексной панели биомаркеров нейродегенеративных заболеваний (HNDG3MAG-36K) оценен у 134 пациентов с БП. Дискриминация аллелей для анализа полиморфного варианта rs6265 гена BDNF в группах пациентов и контроле (n=192), соответствующем по полу, возрасту и этническому составу больным, произведена методом ПЦР в режиме реального времени с использованием TaqMan зондов.
Результаты: При сравнении распределения генотипов и аллелей rs6265 между группами пациентов и контролем значимых различий не обнаружено. Уровень сывороточного BDNF значительно различался в зависимости от генотипа (rs6265) у пациентов с БП. Для индивидов с генотипом AA отмечен минимальный средний уровень сывороточного BDNF (320,1±164,6 пг/мл), который значительно отличается от соответствующего показателя у индивидов с генотипами GA (2944,2±1590,6 пг/мл; p=0,0001) и GG (2949,4±1620,6 пг/мл; p=3,9·10–5). Установлено, что концентрация BDNF значительно различалась между пациентами с различными формами БП (p=0,0007) и возрастала по мере прогрессирования стадии заболевания по Хен и Яру (p=1,0·10–6).
Заключение: В результате исследования в изученной популяции не обнаружено ассоциации полиморфного варианта rs6265 гена BDNF с развитием БП. Установлена вариабельность среднего уровня сывороточного BDNF в зависимости от генотипа изученного полиморфизма гена BDNF у пациентов с БП и ряда клинических особенностей.
Keywords: BDNF; G196A; Parkinson’s disease; Val66Met; brain-derived neurotrophic factor; neurodegenerative diseases; rs6265.